据《太平寰宇记》载：齐桓公遂北伐山戎，至今南皮县，因缮修皮革而筑城。其时，章武有北皮亭，故称此城为南皮。据《河北通志稿》称：“南皮城北五十里有北皮城。”秦始皇二十六年（公元前221年）设南皮县。1958年并入交河县，1961年秋复置南皮县。
1996年，南皮县面积789.9平方千米，人口约32.6万人。辖5镇4乡：南皮镇、店子镇、寨子镇、王寺镇、鲍官屯镇、乌马营乡、大浪淀乡、潞灌乡、刘八里乡。县政府驻南皮镇。
2000年第五次人口普查，南皮县常住总人口337931人，其中：南皮镇49993人，冯家口镇40172人，寨子镇50683人，鲍官屯镇31522人，王寺镇37737人，乌马营镇24823人，大浪淀乡29023人，刘八里乡24571人，潞灌乡49407人。
2002年，南皮县面积826.1平方千米，人口约33.79万人。辖6个镇、3个乡，312个行政村。县政府驻南皮镇。
2010年第六次人口普查，南皮县常住总人口366232人，其中：南皮镇64380人，冯家口镇41052人，寨子镇52767人，鲍官屯镇32924人，王寺镇37184人，乌马营镇25220人，大浪淀乡30811人，刘八里乡30255人，潞灌乡51639人。
