1969年设置卫东区。1970年撤销并入中心区，1977年复置卫东区。
1996年，面积35平方千米，人口约23万人。辖7街道1乡：东安路街道、光华路街道、建设路街道、优越路街道、五一路街道、东工人镇街道、东环路街道、东高皇乡。
2000年第五次人口普查，卫东区常住总人口274444人，其中：建设路街道34898人、优越路街道28441人、五一路街道41927人、东安路街道37114人、东环路街道31975人、东工人镇街道18801人、光华路街道14403人、东高皇乡66885人。
2005年末，卫东区辖10个街道、1个乡：五一路街道、建设路街道、优越路街道、东安路街道、东工人镇街道、东环路街道、光华路街道、鸿鹰街道、皇台街道、北环路街道；东高皇乡。
2010年第六次人口普查，卫东区常住总人口302603人，其中：东安路街道33155人，优越路街道30952人，五一路街道34982人，建设路街道42395人，东环路街道39056人，东工人镇街道14531人，光华路街道17067人，鸿鹰街道33090人，皇台街道8391人，北环路街道22379人，东高皇乡26605人。
2011年，撤销东高皇乡，设立东高皇街道、蒲城街道。调整后，全区辖12个街道：东安路街道、优越路街道、五一路街道、建设路街道、东环路街道、东工人镇街道、光华路街道、鸿鹰街道、皇台街道、北环路街道、东高皇街道、蒲城街道。
2014年7月2日，经河南省政府批准，省民政厅（豫民行批[2014]24号）批复同意平顶市行政区划作如下调整：将平顶山市湛河区高阳路街道管辖的小营建制村划归卫东区皇台街道管辖。
