鄂城区，东汉以前为鄂邑、鄂郡、鄂县。公元221年，吴王孙权在此建都，告天称帝，取“以武而昌”之义，改鄂县为武昌。此后，鄂州或为郡治，或为州府。1914年改寿昌县为鄂城县。1960年改鄂城县为鄂城市。1979年划城关镇及近郊置鄂城市。
1983年8月19日，国务院批准撤销鄂城市、鄂城县，设立鄂州市（地级）。1985年，设立鄂州市鄂城区。1987年8月10日国务院批准（国函[1987]139号）鄂州市行政区划调整：将花湖、杨叶、沙窝、杜山4乡和燕矶、汀祖、泽林、碧石渡4镇划归鄂城区。
1996年，鄂城区面积520平方千米，人口约53.9万人。辖4个街道、4个镇、6个乡：古楼街道、凤凰街道、西山街道、樊口街道、燕矶镇、汀祖镇、泽林镇、碧石渡镇、杜山乡、石山乡、新庙乡、沙窝乡、杨叶乡、花湖乡。区政府驻城区明堂路。
2000年第五次人口普查，鄂城区总人口603316人，其中（4个街道、9个镇、1个乡）：凤凰街道89634人，古楼街道99940人，西山街道52756人，凡口街道21537人，泽林镇60160人，杜山镇27298人，石山镇25440人，新庙镇20665人，碧石镇28762人，汀祖镇52338人，燕矶镇43483人，杨叶镇24953人，花湖镇27643人，沙窝乡28707人。
2004年6月1日，《湖北省民政厅关于鄂州市鄂城区设立长港镇的批复》（鄂民政发[2004]40号）：经省人民政府批准，同意鄂城区设立长港镇，以原长港农场的范围为长港镇的行政区域，镇人民政府驻夏家沟。
2004年末，鄂城区总人口603698人，辖4个街道、9个镇、1个乡，44个居委会、126个村委会。2005年末，鄂城区辖4个街道、9个镇、1个乡，44个居委会、126个村委会。
2010年第六次人口普查，鄂城区常住总人口其中：668727人，凤凰街道138032人，古楼街道127600人，西山街道68767人，泽林镇50200人，杜山镇18981人，新庙镇20133人，碧石镇24979人，汀祖镇51381人，燕矶镇40286人，杨叶镇22606人，花湖镇34634人，长港镇13273人，沙窝乡26842人，鄂州经济开发区31013人。
